Cannabinoides: una exploración integral
Los cannabinoides, un grupo diverso de compuestos químicos, desempeñan un papel fundamental en la interacción con el sistema endocannabinoide (SCE). Presentes tanto en el cuerpo humano como endocannabinoides como en plantas como el cannabis como fitocannabinoides, estos compuestos regulan diversas funciones fisiológicas, entre ellas el sueño, el equilibrio hormonal, la transmisión del dolor, la inflamación y el apetito.
Hay tres categorías principales de cannabinoides:
- Fitocannabinoides : cannabinoides producidos por plantas.
- Endocannabinoides : cannabinoides producidos naturalmente por el cuerpo.
- Cannabinoides sintéticos : cannabinoides producidos artificialmente
Cuando se trata de cannabinoides, la mayoría de la gente piensa principalmente en los compuestos que se producen en el cannabis. Hasta la fecha, se han identificado 144 cannabinoides diferentes en la planta de cannabis, y cada pocos años se añaden más.
Fitocannabinoides
Los fitocannabinoides son compuestos que imitan los efectos o la estructura de los cannabinoides del propio cuerpo (endocannabinoides). Influyen en los receptores del sistema endocannabinoide activándolos o bloqueándolos. La planta de cannabis representa la fuente natural más extensa de fitocannabinoides y contiene aproximadamente 144 compuestos diferentes. Cada uno de estos compuestos tiene un efecto único en el cuerpo.
Mientras que algunos fitocannabinoides estimulan los receptores del sistema endocannabinoide, otros los inhiben. El CBD destaca por su función reguladora: puede aumentar o disminuir la actividad del SEC para equilibrar todo el sistema. En la siguiente sección, analizaremos más de cerca los fitocannabinoides más comunes producidos por la planta de cannabis y analizaremos cómo funcionan y sus beneficios para la salud.
- Delta-9-THC (Δ9-tetrahidrocannabinol): El Delta 9 THC, el principal psicoactivo del cannabis, estimula los receptores endocannabinoides e induce una variedad de efectos que van desde la sedación hasta la euforia. Conocido por sus propiedades estimulantes del apetito, calmantes y antiinflamatorias, también ha demostrado potencial para reducir las náuseas. Su estatus legal varía a nivel mundial y se utiliza con diversos fines terapéuticos.
- CBD (Cannabidiol): El CBD, un cannabinoide no psicoactivo, ganó popularidad por sus diversos beneficios para la salud. Muestra propiedades antiinflamatorias, ansiolíticas y neuroprotectoras. El CBD se usa ampliamente para afecciones como el dolor crónico, los trastornos de ansiedad y la epilepsia.
- CBC (Cannabicromeno): El CBC ocupa el tercer lugar después del THC y el CBD como el cannabinoide más común que se encuentra en la planta de cannabis. A diferencia del CBD, no es psicoactivo, pero ofrece una gama de beneficios ligeramente diferente. Aunque el CBC está menos investigado en comparación con el CBD, existe evidencia de que puede resultar prometedor para inhibir el crecimiento de células cancerosas, aliviar el dolor y proteger las neuronas del cerebro. Los estudios también han demostrado que el CBC puede reducir la producción de sebo, lo que ayuda a suprimir la formación de acné. En estudios con animales, se descubrió que el CBC presenta efectos antidepresivos significativos en ratones a una dosis de 20 mg/kg.
- CBG (cannabigerol): El CBG, considerado un "cannabinoide madre", ha llamado la atención por su potencial en el tratamiento del glaucoma, la inhibición del crecimiento de células cancerosas y sus efectos neuroprotectores. Es conocido por estimular el apetito, aliviar la ansiedad e inhibir el crecimiento bacteriano.
- CBCV (cannabicromvarina): aunque se dispone de información limitada sobre el CBCV, los estudios sugieren posibles efectos antiespasmódicos y anticancerígenos. Podría ralentizar el crecimiento de las células cancerosas y aliviar los ataques epilépticos.
- CBGM (éter monometílico de cannabigerol): el CBGM, un cannabinoide menos conocido, comparte similitudes estructurales con el CBG. Con posibles beneficios neuroprotectores y estimulantes del apetito, el CBGM requiere más investigación.
- CBGV (cannabigerovarina): CBGV muestra potencial para aliviar el dolor al estimular los receptores vanilloides asociados con la transmisión del dolor. Los estudios sugieren su potencial para apoyar la salud de la piel y proteger el tracto gastrointestinal de enfermedades inflamatorias.
- CBL (ácido cannabicíclico): Poco se sabe sobre los efectos del CBL. Los estudios anteriores se han centrado principalmente en mapear su estructura química.
- CBN (Cannabinol): El CBN, un metabolito del THC, no es psicoactivo pero presenta fuertes propiedades sedantes. Los estudios en animales sugieren efectos neuroprotectores, estimulación del apetito y alivio de enfermedades como la ELA y el glaucoma.
- CBV (cannabivarina): El CBV, un análogo del CBN, comparte similitudes estructurales. Si bien sus efectos no se han investigado exhaustivamente, los expertos sospechan efectos similares debido a similitudes estructurales con el CBN.
- Delta-9-THC (Δ9-tetrahidrocannabinol): el principal compuesto psicoactivo, delta-9-THC, es conocido por sus efectos estimulantes del apetito, sedantes y antiinflamatorios. Su estatus legal varía a nivel mundial y se utiliza con diversos fines terapéuticos.
- Delta-8-THC (Δ8-tetrahidrocannabinol): El delta-8-THC, un análogo del delta-9-THC, tiene aproximadamente la mitad de la potencia psicoactiva. Sirve como una alternativa con efectos similares pero menos efectos secundarios.
- THCV (tetrahidrocannabivarina): como compuesto minoritario, el THCV ha ganado atención por reducir potencialmente los efectos psicoactivos del THC. También puede afectar la sensibilidad a la insulina, los trastornos neurológicos, la prevención del acné y la salud ósea.
Endocannabinoides
Los endocannabinoides son compuestos producidos en el cuerpo que interactúan con el SEC.
Dos endocannabinoides clave, a saber, la anandamida y el 2-AG, son responsables de la actividad principal en el SEC. Otros compuestos como OAE, NADA y LPI aportan un menor porcentaje de actividad en tejidos específicos.
Los eicosanoides son la categoría en la que se clasifican los endocannabinoides y están elaborados a partir de ácido araquidónico. El cuerpo produce varios eicosanoides que sirven como mensajeros químicos para tratar la inflamación, las alergias, la actividad inmune, la transmisión del dolor, el crecimiento celular, los ciclos reproductivos y otras funciones.
- Anandamida: Conocida como la “molécula de la felicidad”, la anandamida regula el SEC y se encuentra en varios tejidos del cuerpo, lo que contribuye a los sentimientos de alegría y satisfacción.
- 2-AG (2-araquidonoilglicerol): como segundo endocannabinoide más importante, el 2-AG desempeña un papel importante en la actividad del ECS y actúa como agonista de los receptores CB1 y CB2.
- OAE (O-Arachidonoil-Etanolamina): La OAE (Virodhamina) actúa como un agonista completo de los receptores CB2 y como un agonista parcial de los receptores CB1, pero está menos investigado que la anandamida y el 2-AG.
- NADA (N-Arachidonoil-Dopamina): NADA, que se une a los receptores CB1 y vanilloides, comparte similitudes con la anandamida en sus efectos.
- LPI (lisofosfatidilinositol): aunque aún no se ha confirmado oficialmente como endocannabinoide, se cree que el LPI se une a los receptores GPR55. Se necesitan más investigaciones para comprender los efectos de este compuesto y su papel en el sistema endocannabinoide.
cannabinoides sintéticos
Los cannabinoides sintéticos, creados en laboratorios, suelen estar asociados con efectos secundarios negativos.
La mayoría de los cannabinoides sintéticos tienen similitudes estructurales con el THC. Después de 2010, los cannabinoides sintéticos experimentaron un resurgimiento a medida que los fabricantes buscaron productos que pudieran vender como "sustancias psicoactivas legales". Durante este tiempo, productos similares de cannabis eran ilegales, mientras que los derivados sintéticos estaban disponibles legalmente. Los productos que contienen estos compuestos sintéticos de THC se anunciaban como “legales” en tiendas y en línea.
Los cannabinoides sintéticos, conocidos como "Spice" o "K2", se crearon rociando hojas secas con una mezcla de cannabinoides producidos artificialmente y luego fumándolas de forma similar al cannabis. Estos compuestos se hicieron famosos por sus efectos secundarios, que iban desde fuertes dolores de cabeza hasta daño pulmonar y convulsiones.
Hoy en día, la marihuana es legal en muchas partes del mundo, mientras que todas las sustancias psicoactivas son ilegales a menos que se consideren seguras según la Ley de Nuevas Sustancias Psicoactivas de 2013 (EE. UU.). "Spice" ahora sólo está disponible en el mercado negro y sigue siendo impopular debido a los efectos secundarios negativos, el alto riesgo y la fácil disponibilidad del cannabis natural.
Los cannabinoides sintéticos no siempre tienen la misma estructura que los cannabinoides naturales. Mientras que los cannabinoides verdaderos se clasifican como eicosanoides, que utilizan ácido araquidónico como base, los cannabinoides sintéticos toman formas como aminoalquilindoles, 1,5-diarilpirazoles, quinolinas y arilsulfonamidas. Son muy diferentes de los cannabinoides naturales, pero interactúan con los mismos receptores.
Algunos cannabinoides sintéticos son:
- JWH-018
- JWH-073
- JWH-200
- AM-2201
- UR-144
- XLR-11
- AKB4
- cannabiciclohexanol
- AB-CHMINACA
- AB-PINACA
- AB-FUBINACA
Cannabinoides farmacéuticos
En los últimos años, la industria farmacéutica ha experimentado importantes avances en el desarrollo de nuevos fármacos basados en cannabinoides. Varias empresas farmacéuticas importantes, incluidas GW Pharmaceuticals, Solvay Pharmaceuticals, Pharmos y Valeant Pharmaceuticals, están dedicando importantes recursos a la investigación y el desarrollo de medicamentos basados en cannabinoides.
Algunos de los medicamentos farmacéuticos son:
- Sativex®: Sativex, un conocido producto farmacéutico de cannabis de GW Pharmaceuticals, se utiliza para tratar el dolor asociado con la esclerosis múltiple y el cáncer.
- Epidiolex®: Epidiolex, el único producto de CBD aprobado por la FDA para el tratamiento de trastornos epilépticos, es fabricado por Greenwich Biosciences.
- Dexanabinol®: El dexanabinol, aunque es un cannabinoide sintético, no interactúa con el sistema endocannabinoide. Se une a los receptores de glutamato NMDA y proporciona amplios efectos neuroprotectores.
- Marinol®: Unimed Pharmaceuticals fabrica una versión sintética del delta-9-THC, el Marinol, y se utiliza para tratar el cáncer y las afecciones relacionadas con la EM y para estimular el apetito en pacientes con SIDA.
- Cesamet®: Cesamet, un derivado sintético de THC de Valeant Pharmaceuticals, trata los efectos secundarios del tratamiento del cáncer.
- Cannabinor: Desarrollado por Pharmos, Cannabinor se une exclusivamente a los receptores endocannabinoides CB2 para aliviar el dolor y la inflamación.
- CT-3: CT-3, un cannabinoide sintético, se utiliza para tratar el dolor neuropático y la espasticidad muscular en la esclerosis múltiple.
- Taranabant: Taranabant, una molécula sintética, se une a los receptores endocannabinoides CB1 para suprimir el apetito, pero nunca llegó a los ensayos clínicos de Fase III debido a los efectos secundarios.
Cannabinoides en otras especies de plantas
Aunque el cannabis es la principal fuente de cannabinoides, otras plantas también producen compuestos que pueden interactuar con el sistema endocannabinoide:
- Echinacea purpurea (Purple Coneflower): Produce N-alquilamidas que interactúan con los receptores endocannabinoides CB2.
- Acmella oleracea: Produce N-isobutilamidas, que estimulan los receptores CB2.
- Piper methysticum (Kava Kava): el ingrediente activo yangonina interactúa con los receptores endocannabinoides CB1.
- Camellia sinensis (árbol del té chino): las catequinas del árbol del té tienen afinidad por los receptores endocannabinoides.
- Tuber melanosporum (Trufa Negra): Contiene el endocannabinoide anandamida.
- Radula marginata (liverweed): Contiene el cannabinoide perrottetinene, estructuralmente similar al THC.
Conclusión: ¿Qué son los cannabinoides?
En resumen, los cannabinoides son un grupo amplio y diverso de sustancias químicas que interactúan con el sistema endocannabinoide. Están presentes en varios órganos, incluida la piel, los vasos sanguíneos y el sistema inmunológico. Los endocannabinoides, producidos por el cuerpo, y los fitocannabinoides, producidos por plantas como el cannabis, ofrecen una impresionante variedad de beneficios. Desde regular el sueño hasta combatir el dolor crónico y la inflamación, los cannabinoides se utilizan como suplementos dietéticos para abordar diversos desafíos de salud. Si bien el THC y el CBD son los más conocidos, la investigación sobre otros cannabinoides y sus aplicaciones farmacéuticas muestra vías prometedoras para el futuro.
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